Биофизика мембран крутецкая книга

 

Ozon.ruЗдесь вы узнаете про Биофизика мембран крутецкая книга.

 

Содержание


 

Биофизика мембран крутецкая книга

Booksmed.Com

Год выпуска: 2003

Автор : Крутецкая З.И. Лебедев О.Е. Курилова Л.С.

Жанр: Физиология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: В практическом пособии "Механизмы внутриклеточной сигнализации" впервые в отечественной литературе обобщены современные литературные и собственные данные о структурно-функциональной организации известных в настоящее время клеточных сигнальных систем и составляющих их функциональных элементов. Рассматриваются аденилатциклазная, фосфоинозитидная,

гуанилатциклазная и тирозинкиназная системы внутриклеточной сигнализации, а также участие в передаче сигнала арахидоновой кислоты, продуктов ее окисления и других жирных кислот.

Особое внимание в книге уделено механизмам формирования Са 2- сигналов в клетках. Детально рассмотрены механизмы мобилизации Са 2+ из внутриклеточных депо и входа Са 2+ в клетки из наружной среды.

Книга "Механизмы внутриклеточной сигнализации" предназначена для физиологов, Биофизика мембран крутецкая книга, биофизиков, Биофизика мембран крутецкая книга, биохимиков, Биофизика мембран крутецкая книга, занимающихся проблемами внутриклеточной сигнализации, а также специалистов смежных биологических и медицинских дисциплин.

Содержание книги

Механизмы внутриклеточной сигнализации

Структурно-функциональная организация мембранных рецепторов

Суперсемейство лиганд-управляемых рецепторов-каналов

Суперсемейство рецепторов, Биофизика мембран крутецкая книга, связанных с G-белками

Структурно-функциональная организация G-белков

Структура G-белков

Регуляция активности G-белков

Связь G-белков с мембраной

Структурно-функциональная организация сигнальных систем в клетках

Аденилатциклазный путь передачи информации

  1. Структура и регуляция аденилатциклазы
  2. Структура и регуляция протеинкиназы А

Фосфоинозитидный путь передачи сигнала

  1. Структура и регуляция фосфолипазы С
  2. Фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат (РIР2)
  3. Структура и регуляция протеинкиназы С

Арахидоновая кислота и ее продукты: участие в процессах внутриклеточной сигнализации

  1. Механизмы образования свободной арахидоновой кислоты в клетках
  2. Метаболизм арахидоновой кислоты
  3. Метаболизм арахидоновой кислоты в макрофагах
  4. Жирные кислоты и модуляция активности ионных каналов

Тирозинкиназы и тирозинфосфатазы

  1. Рецепторы с тнрозинкиназной активностью
  2. Нерецеиторные тирозинкиназы
  3. Тирозинфосфатазы
  4. Ингибиторы тирозинкиназ и тирозинфосфатаз
  5. Модуляция активности ионных каналов тирозинкиназами и тирозинфосфатазами

Гуанилатциклазная система

Механизмы Са 2+ — сигнализации в клетках

Са 2+ — универсальный вторичный мессенджер

Механизмы мобилизации Са 2+ из внутриклеточных депо

  1. Са 2+ — депо мышечных клеток
  1. Биофизические характеристики и регуляция рианодин-чувствительных Са 2+ — каналов
  2. Структура рианодинового рецептора
  • Са 2+ -депо немышечных клеток
    1. Структура IР3-рецептора
    2. Регуляция активности IРгрецептора
    3. Биофизические характеристики IP3 — чувствительных каналов Са 2+ — выброса
    4. Механизмы входа Са 2+ в клетки

      1. Типы и структурно-функциональная организация потенциал-зависимых Са 2+ — каналов
      1. Структура Са 2+ — каналов
      2. Модуляция активности Са 2+ — каналов
    5. Механизмы входа Са 2+ в невозбудимые клетки
      1. Депо-зависимый вход Са 2+ в клетки
      2. Модели депо-зависимого входа Са 2+ в клетки
      3. Биофизика мембран крутецкая книга
      4. Биофизические характеристики и механизмы регуляции депо-зависимых Са 2+ — каналов
      5. Молекулярная природа депо-зависимых Са 2+ — каналов
      6. Функциональная роль депо-зависимого входа Са 2+
      7. Возможная роль депо-зависимого входа Са 2+ в различных патологических процессах
      8. Механизмы Са 2+ — сигнализации в перитонеальных макрофагах

        Другие новости по теме:

        Год выпуска: 1999 Автор: Брин В. Б. Жанр: Физиология Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Описание: Второе дополненное и переработанное издание&nbsp.

        Год выпуска: 2008 Автор: Камкин А.Г. Жанр: Физиология Формат: PDF Качество: OCR Описание: Учебное пособие «Физиология и молекулярная биология мембран&nbsp.

        Год выпуска: 2001 Автор: Савельев С.В. Негашева М.А. Жанр: Физиология, анатомия Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Описание: Учебное пособие&nbsp.

        Год выпуска: 2000Автор: Шульговский В.В.Жанр: ФизиологияФормат: DOCКачество: OCR Описание: Головной мозг человека устроен чрезвычайно сложно. Даже сейчас, когда мы знаем&nbsp.

      9. Физиология почек — Вандер А. — Учебное пособие

        Год выпуска: 2000 Автор: Вандер А. Жанр: Физиология Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Описание:&nbsp.

        Крутецкая З.И. Лебедев О.Е. Курилова Л.С. — Механизмы внутриклеточной сигнализации

        Механизмы внутриклеточной сигнализации

        Год: 2003

        Автор: Крутецкая З.И. Лебедев О.Е. Курилова Л.С.

        Жанр: Биохимия

        Издательство: Изд-во С. Петерб. Ун-та

        ISBN: отсутствунт

        Язык: Русский

        Формат: DjVu

        Качество: Отсканированные страницы

        Количество страниц: 209

        Особое внимание уделено механизмам формирования Са"’-сигналов в клетках. Детально рассмотрены механизмы мобилизации Са2+ из внутриклеточных депо и входа Са2+ в клетки из наружной среды.

        Справочник "Биофизики России"

        по году выхода

        Найдено: 3886.

        << [1521-1540 ] [1541-1560 ] [1561-1580 ] [1581-1600 ] [1601-1620 ] [1621-1640 ] [1641-1660 ] [1661-1680 ] [1681-1700 ] [1701-1720 ] [1721-1740 ] >>

          Красильников О. В. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕЭЛЕКТРОЛИТОВ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ГЕОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ИОННЫХ КАНАЛОВ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 7: Биофизика мембран) Красильников П. М. ВЛИЯНИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО ЗАРЯДА НА ДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛИПИДНЫХ МЕМБРАН // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 7: Биофизика мембран) Красильников П. М. Резонансное взаимодействие поверхностно заряженных липидных везикул с микроволновым электромагнитным излучением // Биофизика 1999, т. 44, вып. 6, с. 1078-1082. Красинская И. П.. Лапин М. В.. Ягужинский Л. С.. Громадский К. Б.. Коршунов С. С. ОБРАЗОВАНИЕ ЛОКАЛЬНЫХ ГРАДИЕНТОВ АКТИВНОСТИ Н(+)-ИОНОВ НА ВНУТРЕННЕЙ МЕМБРАНЕ МИТОХОНДРИЙ ПРИ РАБОТЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПРОТОННЫХ ПОМП // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 3: Механизмы трансформации энергии в биосистемах) Красновский А. А. ФОТОБИОФИЗИКА СИНГЛЕТНОГО МОЛЕКУЛЯРНОГО КИСЛОРОДА // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 14: Фотобиология) Кратасюк В. А. БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЙ ИНТЕГРАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ: БИОФИЗИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ, МЕТОДЫ И ПРИМЕНЕНИЕ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 11: Экологическая биофизика) Кривова Л. П. ДИССИПАЦИЯ ЭНЕРГИИ РАСТИТЕЛЬНЫМИ ОРГАНИЗМАМИ НА ПРИМЕРЕ С-3 И С-4 РАСТЕНИЙ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 14: Фотобиология) Кривой И. И.. Кубасов И. В.. Лопатина Е. В.. Кравцова В. В.. Сей Т. П. ИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 7: Биофизика мембран) Криницына А. А.. Ежова Н. В.. Скрипников А. Ю. ФОТОМОРФОГЕНЕЗ В КУЛЬТУРЕ СПОР И ПРОТОПЛАСТОВ ЗЕЛЕНОГО МХА P HYSCOMITRELLA PATENS (HEDW.) B.S.G // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 14: Фотобиология) Кришталик Л. И. ОСОБЕННОСТИ БЕЛКОВ КАК ПОЛЯРНЫХ СРЕД ФЕРМЕНТАТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ПЕРЕНОСА ЗАРЯДА // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 1: Структура и динамика белков и их комплексов) Кроленко С. А.. Адамян С. Я. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА, МЕХАНИЗМЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ ОБРАТИМОЙ ВАКУОЛИЗАЦИИ Т-СИСТЕМЫ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 5: Механизмы биологической подвижности) Круглова Н. Л. ВЛИЯНИЕ МАЛЫХ ДОЗ G -РАДИАЦИИ И B-КАРОТИНА НА СТАБИЛЬНОСТЬ ДНК-МЕМБРАННЫХ КОМПЛЕКСОВ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 10: Действие физико-химических факторов на биологические системы) Круглова Н. Л. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ДНК-МЕМБРАННЫХ СИСТЕМ ЭУКАРИОТ ПРИ СТАРЕНИИ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 4: Биофизика клетки и межклеточных взаимодействий) Круглова Н. Л.. Карнаухов В. Н.. Гордон Р. Я. СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕХОДЫ В СИСТЕМАХ ДНК-БЕЛОК-ЛИПИД ПРИ ДЕЙСТВИИ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР И G-РАДИАЦИИ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 10: Действие физико-химических факторов на биологические системы) Крупянский Ю. Ф. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ГЛОБУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ МЕТОДАМИ МЕССБАУЭРОВСКОЙ СПЕКТРОСКОПИИ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 1: Структура и динамика белков и их комплексов) Крупянский Ю. Ф.. Нокс П. П.. Есин С. В.. Ещенко Г. В.. Захарова Н. И.. Сейфуллина Н. Х. ТОНКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОННОГО СОСТОЯНИЯ НЕГЕМОВОГО ЖЕЛЕЗА ПРИ ГИДРАТАЦИИ И РАЗМОРАЖИВАНИИ РЕАКЦИОННЫХ ЦЕНТРОВ (РЦ) RHODOBACTER SPHAEROIDES. ИЗУЧЕНИЕ МЕТОДОМ МЕССБАУЭРОВСКОЙ СПЕКТРОСКОПИИ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 1: Структура и динамика белков и их комплексов) Крутецкая З. И.. Лебедев О. Е.. Крутецкая Н. И. АГЕНТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЦГМФ, ПОДАВЛЯЮТ Сa(2+)-ОТВЕТЫ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ ПУРИНЕРГИЧЕСКИМИ АГОНИСТАМИ И ИНГИБИТОРАМИ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ Сa(2+)-АТФАЗ В ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГАХ КРЫСЫ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 4: Биофизика клетки и межклеточных взаимодействий) Крутова В. И.. Зинкевич Э. П. ИДЕНТИФИКАЦИЯ СОБАКАМИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ЗАПАХОВ В ИХ СМЕСЯХ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 13: Биофизика рецепции) Крутьков В. М. БИОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА: УРОВНИ ПРИБЛИЖЕНИЙ К ИССЛЕДОВАНИЮ ЕЕ ОБЩЕФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ МЕГАСТРУКТУРЫ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 15: Биофизическое образование) Крутьков В. М. ПРИНЦИПИАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ ПОВЕДЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ И ТКАНЕВЫХ СТРУКТУР РАСТЕНИЙ // II съезд биофизиков России. Тезисы. М. 1999. (раздел 4: Биофизика клетки и межклеточных взаимодействий)
      10. Cikesepeb’s blog

        02/07/2012

        Рефераты технология ултразвуковой сварки

        Рефераты технология ултразвуковой сварки!

        сети программа скачать рефераты технология ултразвуковой сварки какпереписать с видео кассеты на dvd новогодние шрифтовые смайлы скачать бесплатно все игры для сотого телефона скачать бесплатно темы со сборной испании сапр уровни проектирования реферат урок географии в 9 классе фото скачать бесплатно программу чтобы можно было изменить значки рабочего стола рефераты на чертовых куличиках counter-strike 1.6 v34 скачать с торента игра x3 патчи рефераты технология ултразвуковой сварки

        Рефераты технология ултразвуковой сварки

        Устное научное творчество кубани реферат

        Скачать песню из последнего героя — герой

        Скачать песню из последнего героя — герой!

        скачать безплатно видео на nokia n73 скачать песню из последнего героя — герой скачать бесплатно учебник технология и организация строительства г. к. соколов справочник посёлок южный челябинск скачать бесплатно книгу о.робски и к. собчак замуж за миллионера скачать программу профессионально старящая лица людей слова в.о.ключевского о м.ю.лермонтове рефераты о славянских праздниках воспитание в семье реферат скачать читы + для crysis скачать игру sims2 дом 2 уаз 4 на 4 игра григорьев сочинение вратарь информационное обществореальность и виртуальность скачать бесплатно и без смс аську на телефон скачать песню из последнего героя — герой

        Механизмы внутриклеточной сигнализации в перитонеальных макрофагах тема диссертации и автореферата по ВАК 03.00.02, доктор биологических наук Крутецкая, Зоя Иринарховна

        Оглавление диссертации доктор биологических наук Крутецкая, Зоя Иринарховна

        Введение

        Глава 1. Обзор литературы

        1.1. Системы вторичных посредников и их роль в регуляции 14 клеточных процессов

        1.1.1. Аденилатциклазный путь передачи информации

        1.1.2. Фосфоинозитидный путь передачи сигнала

        1.1.3. Арахидоновая кислота и ее продукты: пути образования и 31 метаболизма в клетках

        1.1.3.1. Структура арахидоновой кислоты и других жирных кислот

        1.1.3.2. Механизмы образования свободной арахидоновой кислоты в 34 клетках

        1.1.3.3. Метаболизм арахидоновой кислоты

        1.1.3.4. Метаболизм арахидоновой кислоты в макрофагах

        1.1.3.5. Модуляция активности ионных каналов клеток 51 арахидоновой кислотой и другими жирными кислотами

        1.1.4. Тирозинкиназы и тирозинфосфатазы.

        1.1.4.1. Рецепторы с тирозинкиназной активностью.

        1.1.4.1.1. Общая характеристика рецепторных тирозинкиназ.

        1.1.4.1.2. Рецептор гормона инсулина

        1.1.4.1.3. Рецептор фактора роста тромбоцитов.

        1.1.4.2. Нерецепторные тирозинкиназы.

        1.1.4.3. Тирозинфосфатазы.

        1.1.4.4. Ингибиторы тирозинкиназ и тирозинфосфатаз.

        1.1.4.5. Модуляция активности ионных каналов тирозинкиназами и 72 тирозинфосфатазами

        Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Механизмы внутриклеточной сигнализации в перитонеальных макрофагах"

        Актуальность проблемы. Одной из важнейших и актуальных проблем современной биофизики и биологии клетки является выяснение механизмов внутриклеточной сигнализации. Эта область исследований имеет не только теоретическую, но и большую практическую значимость, так как действие многих токсинов и фармакологических агентов направлено именно на компоненты систем внутриклеточной передачи сигналов.

        В настоящее время достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов приема, переработки и передачи информации между плазматической мембраной клетки и внутриклеточными органеллами. Именно в плазматической мембране находятся механизмы, преобразующие внешние сигналы во внутриклеточные. Восприятие клетками внешних сигналов в основном происходит благодаря взаимодействию этих факторов с определенными рецепторами, расположенными на поверхностной мембране клеток, распознающими приходящие сигналы и приводящими в действие внутриклеточные пути передачи информации, которые в конечном счете ведут к запуску и регуляции различных клеточных процессов. Несмотря на огромное разнообразие стимулов, Биофизика мембран крутецкая книга, рецепторов и процессов, Биофизика мембран крутецкая книга, сопровождающих их взаимодействие, существует всего несколько универсальных сигнальных систем, передающих при взаимодействии стимула с рецептором информацию различным клеточным органеллам и запускающих определенные физиологические процессы в клетке. Сигнальные системы являются древнейшими системами, имеющимися у животных и растений.

        В настоящее время установлено, что весьма важным моментом внутриклеточной передачи сигналов является изменение транспорта и внутриклеточной концентрации различных ионов. Доказано, что изменение внутриклеточной концентрации ионов Са2+, К+, Н+, СГ играет существенную роль в процессах активации и регуляции различных общих и специализированных клеточных функций.

        Одной из основных систем, приводящих к изменению внутриклеточной концентрации ионов, Биофизика мембран крутецкая книга, являются селективные ионные каналы биомембран. Ионные каналы — это интегральные белки (гликопротеины), пронизывающие липидный бислой мембраны и способные при адекватных внешних воздействиях (изменение потенциала на мембране, действие медиатора или гормона ) избирательно менять проницаемость мембраны для определенных ионов (Na+, К+, Са2+, СГ). В основе многих физиологических процессов (передача электрических и химических сигналов, Биофизика мембран крутецкая книга, сокращение, секреция) лежит работа ионных каналов биологических мембран. Фармакологические агенты и яды изменяют характеристики ионных каналов. Патология сердечно-сосудистой и нервной систем часто обусловлена нарушениями функционирования ионных каналов мембран.

        Фундаментальной основой современных представлений о структурно-функциональной организации ионных каналов являются классические работы Ходжкина и Хаксли (Hodgkin, Huxley, 1952). Ходжкин и Хаксли ввели новый экспериментальный метод, метод фиксации потенциала (voltage-clamp method), для изучения генерации и проведения нервного импульса в гигантском аксоне кальмара. Именно Ходжкин и Хаксли ввели понятие потенциал-зависимого ионного канала.

        Классики биофизики ионных каналов Бертил Хилле и Клэй Армстронг предлагают выделять три исторических периода в изучении ионных каналов (три периода « каналологии ») (Hille, 1992). « Героический период » (heroic age) начинается с выдающихся экспериментов Коула и других на гигантских аксонах кальмара и каракатицы и заканчивается формулировкой теории Ходжкина и Хаксли (Hodgkin, Huxley, 1952). В последующий "переходный период" (transitional era) "каналологии" модель Ходжкина-Хаксли с небольшими модификациями была использована для описания свойств воротных механизмов потенциал-зависимых ионных каналов многих возбудимых образований. Шло накопление биофизических данных о характеристиках ионных каналов. В "переходный период" основным экспериментальным подходом был метод фиксации потенциала, который в течение более 45 лет являлся наиболее адекватным биофизическим методом исследования ионных каналов. Более того, в это время были открыты фармакологические агенты как инструменты исследования ионных каналов. В этот период нами были выполнены пионерские работы по фармакологическому разделению и идентификации компонент асимметричного тока смещения или воротного тока Ка+-каналов в мембране перехвата Ранвье лягушки. С использованием токсина из яда среднеазиатского скорпиона Buthus eupeus и алкалоида аконитина было установлено, что быстрая компонента воротных токов связана, по-видимому, с активацией Ма+-каналов, Биофизика мембран крутецкая книга, а медленная компонента токов смещения отражает смещение зарядов, Биофизика мембран крутецкая книга, связанное, очевидно, с процессом натриевой инактивации (Лонский и др. 1975, 1976; Крутецкая и др. 1977, 1978 а, б; Можаева и др. 1977). С помощью агентов, Биофизика мембран крутецкая книга, специфически влияющих на процесс натриевой инактивации, проведен фармакологический анализ кинетики инактивации макроскопических Na+-токов в мембране перехвата Ранвье. Использование противовоспалительного агента нифлумовой кислоты и специфического белкового реагента N-бромацетамида позволило выдвинуть предположение о наличии в мембране нервного волокна гомогенной популяции Ыа+-каналов, Биофизика мембран крутецкая книга, имеющих три состояния инактивационной системы (Лонский и др. 1982, 1986, 1987, 1989 а, б; 1990 а, б; 1991; Крутецкая и др. 1984, 1987).

        Современный этап" ("modern age») в изучении ионных каналов ознаменовался введением двух новых методов исследования: метода локальной фиксации потенциала (patch clamp method) и методов молекулярного клонирования мембранных белков. Метод локальной фиксации потенциала на микрофрагменте клеточной мембраны (Hamill et al. 1981), позволяющий регистрировать токи одиночных ионных каналов, Биофизика мембран крутецкая книга, оказал такое же революционное влияние на современную электрофизиологию и биофизику. как и введенный более 45 лет назад метод фиксации мембранного потенциала. С помощью метода пэтч-клэмп в конфигурации "whole-cell" нами исследованы функциональные характеристики и механизмы регуляции активности потенциал-зависимых К+-каналов выходящего выпрямления в мембране перитонеальных макрофагов крысы. Показано, что активность этих каналов модулируется арахидоновой кислотой и другими свободными жирными кислотами (Krutetskaya et al. 1994, 1995; Крутецкая и др. 1995 а, б, в; 1996 а; Крутецкая, Лебедев, Биофизика мембран крутецкая книга, 1998 а), а также тирозинкиназами и тирозинфосфатазами (Крутецкая, Лебедев, Биофизика мембран крутецкая книга, 1998 а).

        Одной из важнейших задач современного этапа исследования ионных каналов является изучение механизмов регуляции активности каналов различными системами вторичных посредников и выяснение роли каналов в процесссах внутриклеточной сигнализации.

        В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании путей активации клеток, в которых роль основного вторичного посредника выполняют ионы Са2+ (Berridge, Irvine, 1989; Berridge, 1990; см. обз. Крутецкая, Лебедев, Биофизика мембран крутецкая книга, 1992 a; Berridge, 1993; Clapham, 1995 a, b; Bootman et al. 1997). Изменения в транспорте и внутриклеточной концентрации ионов Са2+ играют ключевую роль в запуске и регуляции общих и специализированных клеточных функций, таких как пролиферация, рост, секреция, сокращение, передача нервного импульса, иммунный ответ и т.д. (Berridge, 1995 b; Berridge, 1997 a, b; Berridge et al. 1998). Ca является универсальным вторичным мессенджером. действующим в клетках бактерий, растений и животных.

        Качественный скачок в изучении механизмов Са2+ -сигнализации в клетках произошел после разработки и введения в широкую практику высокочувствительных флуоресцентных зондов, Биофизика мембран крутецкая книга, позволяющих измерять внутриклеточную концентрацию Са2+ (Tsien et al. 1984; Grynkiewicz et al. 1985).

        Практически все агонисты, связываясь с мембранными рецепторами, вызывают двухфазное увеличение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, в клетках. В качестве первой фазы выступает кратковременная мобилизация Са2+ из внутриклеточных депо. Вторая фаза, более длительная, связана с входом Са2+ из у, наружной среды. В возбудимых клетках вход Са осуществляется по потенциалзависимым Са2+-каналам. В то же время пути входа Са2+ в невозбудимые клетки изучены значительно меньше. В настоящее время предполагают, что одним из основных механизмов входа Са2+ в электрически невозбудимые клетки является так называемый депо-зависимый или "емкостной" вход Са2+. В соответствии с моделью "емкостного" входа Са2+ (Putney, 1990; Berridge, 1995 а), вход Са регулируется степенью заполнения Са-депо таким образом, что опустошение депо активирует вход Са2+. В то же время, механизм, посредством которого мобилизация Са2+ из депо регулирует вход Са2+, а также молекулярная природа депо-зависимых Са2+-каналов остаются неясными.

        В отличие от многих других мессенджеров. Са2+ необходим для жизнедеятельности клеток, и в то же время длительное повышение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i. приводит к гибели клеток. Учитывая большой градиент концентрации ионов Са2+ между внешней средой и цитозолем и то, что массированный вход Са2+ в клетки может представлять опасность для их функционирования, можно было предположить, что системы входа ионов Са2+ должны очень жестко регулироваться.

        Фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы) отвечают на воздействие разнообразных агонистов, Биофизика мембран крутецкая книга, быстро гидролизуя мембранные фосфолипиды, что приводит к генерации большого числа внутриклеточных и экстраклеточных мессенджеров. Одним из наиболее ранних событий, запускаемых в этих клетках при воспалительных реакциях, является активация сигнальных путей с участием фосфоинозитид-специфической фосфолипазы С и фосфолипазы А2, что играет ключевую роль в запуске или модуляции хемотаксиса, секреции, фагоцитоза, образования супероксидов (Snyderman, Uhing, 1992).

        В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать механизмы внутриклеточной сигнализации в таком удобном объекте как перитонеальные макрофаги крысы.

        Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заключалась в изучении механизмов генерации и регуляции Са2+-сигналов и в первую очередь входа Са2+ в перитонеальных макрофагах при их активации пуринергическими агонистами (АТФ, УТФ) и ингибиторами эндоплазматических Са2+-АТФаз (тапсигаргин, циклопьязониковая кислота). Для достижения данной цели были поставлены и решены следующие задачи:

        1. С использованием широкого спектра фармакологических агентов, Биофизика мембран крутецкая книга, влияющих на функционирование сигнальных систем, выяснить роль известных систем вторичных посредников, Биофизика мембран крутецкая книга, таких как фосфоинозитидная. аденилатциклазная, гуанилатциклазная, тирозинкиназная системы, каскад метаболизма арахидоновой кислоты в регуляции формирования Са2+-сигналов в макрофагах.

        2. Исследовать фармакологические характеристики входа Са2+ в макрофаги.

        3. Определить возможную роль энергетического метаболизма макрофагов в регуляции Са2+-сигналов.

        4. Установить роль структур цитоскелета в формировании Са2+-ответов в макрофагах.

        Научная новизна работы. Впервые проведено широкое комплексное исследование механизмов внутриклеточной сигнализации в перитонеальных макрофагах крысы. Следует отметить, что все результаты о сложной, множественной регуляции Са2+-сигналов различными жизненноважными для клетки функциональными системами для данного объекта получены впервые.

        С помощью широкого арсенала фармакологических агентов, Биофизика мембран крутецкая книга, влияющих на компоненты систем внутриклеточной сигнализации, выявлена важная роль всех известных систем вторичных посредников и других ключевых функциональных систем

        А I клетки в регуляции формирования Са -сигналов в макрофагах.

        Впервые во всех сериях экспериментов по изучению модуляции Са2+-сигналов и прежде всего депо-зависимого входа Са2+ использованы два методических подхода -исследование клеток в нормальной физиологической и бескальциевой среде инкубации.

        Впервые показана важная роль тирозинкиназ и тирозинфосфатаз в регуляции входа Са2+ в макрофаги. Анализ полученных данных позволяет сделать вывод, что важнейшую роль в поддержании внутриклеточного Са2+-гомеостаза как в покоящихся клетках, так и при действии агонистов, Биофизика мембран крутецкая книга, играет динамический баланс между активностью тирозинкиназ и тирозинфосфатаз.

        Проведен максимально широкий ингибиторный анализ роли различных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты, а также свободных арахидоновой и других жирных кислот в формировании Са2+-сигналов в макрофагах.

        Впервые показана важная роль микротрубочек и микрофиламентов в активации и регуляции депо-зависимого входа Са2+ в клетки, а также в формировании Са2+-сигналов, Биофизика мембран крутецкая книга, вызываемых ингибитором тирозинфосфатаз фениларзиноксидом.

        Анализ всех полученных данных приводит к выводу, что вход Са2+ в клетки чрезвычайно чувствителен к малейшим изменениям в состоянии различных систем клетки, что способствует предотвращению массированного входа Са2+ в клетки и их возможной гибели.

        Теоретическая и практическая значимость работы. Данные проведенного комплексного исследования механизмов генерации и регуляции Са2+-сигналов в макрофагах вносят существенный вклад в решение фундаментальной проблемы биофизики и биологии клетки — проблемы внутриклеточной передачи сигналов. Выяснение биофизических, биохимических и физиологических механизмов внутриклеточной сигнализации имеет фундаментальное значение для понимания процессов, Биофизика мембран крутецкая книга, осуществляющих важнейшие общие и специализированные функции клеток: пролиферацию, секрецию, фагоцитоз, хемотаксис, сократительную активность, нейропередачу. Оно имеет огромное значение для определения механизмов иммунного ответа, сенсорных реакций, опухолевого роста. Обобщения результатов работы существенно расширяют представления о механизмах Са2+-сигнализации в клетках при их рецептор-зависимой активации, о взаимосвязи, взаимодействии и взаимовлиянии в этих процессах различных систем вторичных посредников и могут быть использованы в исследованиях механизмов управления функциональными процессами, в которых в качестве основного вторичного посредника выступают ионы Са2+.

        Полученные в работе новые данные о механизме действия фармакологических агентов, Биофизика мембран крутецкая книга, влияющих на системы внутриклеточной сигнализации в макрофагах, имеют не только теоретическое, но и большое практическое значение для медицины и фармакологии. Данные фармакологического анализа могут быть использованы для скрининга новых эффективных лекарственных средств.

        Разработанные и примененные в диссертации методы, а также результаты исследований используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре биофизики Санкт-Петербургского государственного университета.

        Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, были доложены на: 1 Всесоюзном Биофизическом Сьезде (Москва, 1982), Республиканской научной конференции "Синтез и изучение физиологически активных веществ" (Вильнюс, 1984), на II Республиканской конференции "Проблемы экологической биофизики" (Тбилиси, 1986), V Всесоюзной межуниверситетской конференции "Биология клетки" (Тбилиси, 1987), VI Всесоюзной межуниверситетской конференции "Биологические мембраны в норме и патологии" (Тбилиси, 1989), Всесоюзном симпозиуме "Ионные каналы в биологических мембранах" (Кара-Даг, 1990), Внутривузовской конференции "Доминантные механизмы поведенческих адаптаций" (Ленинград, 1990), Международном симпозиуме "Механизмы Са2+ гомеостаза в возбудимых клетках" (Киев, Биофизика мембран крутецкая книга, 1993), Сьезде Физиологического общества при РАН (Пущино-на-Оке, 1993), симпозиуме "Мембранный транспорт и функции клетки" (Санкт-Петербург, 1994), IV IBRO Международном конгрессе по нейронаукам (Киото, Япония, 1995), I (XI) Международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 1996), XXXIII Международном конгрессе по физиологическим наукам (Санкт-Петербург, 1997), I и II Международных симпозиумах "Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов" (Воронеж, 1995, 1998), Международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация" (Пущино-на Оке, 1998), XVII Сьезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), IV Совещании по тирозиновому фосфорилированию и клеточной сигнализации (Ла Джолла, Калифорния, 1998), пленарном заседании Санкт-Петербургского общества естествоиспытателей (Санкт-Петербург, 1999), III Совещании по тирозиновому фосфорилированию и клеточной сигнализации (Cold Spring Harbor Laboratory, 1999), V IBRO Международном конгрессе по нейронаукам (Иерусалим, Израиль, 1999), II Сьезде Биофизиков России (Москва, 1999).

        По материалам диссертационной работы были также прочитаны лекции в Тель-Авивском университете (Тель-Авив, Биофизика мембран крутецкая книга, Израиль, 1995).

        Заключение диссертации по теме "Биофизика", Крутецкая, Зоя Иринарховна

        Добавить комментарий

        Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

        Можно использовать следующие HTML-теги и атрибуты: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

        Инструкции и руководства для всех © 2015 Frontier Theme